【佳學(xué)基因檢測(cè)】聽得見的未來(lái)：耳聾基因檢測(cè)如何改變命運(yùn)？

佳學(xué)基因 | 科普專欄

聽力，是人與世界溝通最重要的感官之一。然而，聽力損失（Hearing Loss, HL）卻是人類最常見的感官缺陷之一，出生時(shí)的患病率高達(dá)千分之二點(diǎn)五（Abou Tayoun et al., 2016）。更值得關(guān)注的是，超過(guò)一半的聽力損失患者，其病因與遺傳因素密切相關(guān)（Nance et al., 2006）。在這背后，基因檢測(cè)正在逐步改變耳聾的診斷、干預(yù)、甚至預(yù)防方式。

遺傳性耳聾：不僅僅是“聽不到”

遺傳性耳聾主要包括非綜合征型耳聾（NSHL）和綜合征型耳聾（SHL）兩大類。前者是聽力障礙作為唯一臨床表現(xiàn)，后者則伴隨其他系統(tǒng)異常（Zhou et al., 2019）。在NSHL中，常見的遺傳模式包括：

• 常染色體隱性遺傳（約77%）

• 常染色體顯性遺傳（約22%）

• 線粒體遺傳（約1%）

• X/Y連鎖遺傳（較少見）（ACMG，2002）

截至目前，已有超過(guò)224個(gè)基因與人類聽力損失相關(guān)（Jin et al., 2022），其中124個(gè)與非綜合征型耳聾密切相關(guān)（http://hereditaryhearingloss.org/）。這些基因呈現(xiàn)出高度的遺傳與臨床異質(zhì)性，這也意味著——每一位耳聾患者背后的“基因故事”都獨(dú)一無(wú)二。

一次檢測(cè)，多個(gè)答案：NGS讓檢測(cè)更高效

得益于新一代測(cè)序（Next-Generation Sequencing, NGS）技術(shù)的飛躍，基因檢測(cè)的效率和覆蓋率已經(jīng)邁入“全面掃描”時(shí)代。尤其是全外顯子組測(cè)序（WES），已經(jīng)成為識(shí)別罕見致病突變和新耳聾相關(guān)基因的重要工具（Liang et al., 2021）。

例如，在一項(xiàng)覆蓋362例中國(guó)無(wú)血緣關(guān)系HL患者的研究中，研究者通過(guò)熱點(diǎn)突變篩查+WES，發(fā)現(xiàn)了52種不同的變異，覆蓋22個(gè)已知耳聾基因，并首次發(fā)現(xiàn)了20個(gè)新的致病變異（馬建軍等，2023）。

中國(guó)人群的高頻耳聾基因突變有哪些？

在中國(guó)人群中，GJB2和SLC26A4是兩大高頻耳聾相關(guān)基因：

• GJB2基因中，c.235delC是最常見突變，等位基因頻率高達(dá)8.01%；

• SLC26A4基因中，c.919-2A>G變異最常見，等位基因頻率為4.56%。

此外，線粒體基因12S rRNA變異也應(yīng)引起重視，尤其是m.1555A>G與m.1494C>T，這類變異使患者對(duì)氨基糖苷類抗生素高度敏感，易引發(fā)藥物性耳聾（Chen et al., 2013）。

“聽力的遺傳圖譜”正在不斷擴(kuò)展

• 劉等（2020）研究398例對(duì)稱性HL患者發(fā)現(xiàn)：17.34%的患者存在GJB2雙等位基因變異，15.83%存在SLC26A4雙等位基因變異，2.26%存在線粒體變異。

• 胡等（2021）在3541名受試者中，發(fā)現(xiàn)4.09%為GJB2攜帶者，3.37%為SLC26A4攜帶者，1.24%為線粒體攜帶者。

這些研究表明，不同地區(qū)、不同人群的變異頻率和類型可能有顯著差異，提示應(yīng)當(dāng)根據(jù)區(qū)域性遺傳背景制定耳聾基因篩查策略。

基因檢測(cè)+人工耳蝸：定制化干預(yù)的未來(lái)

人工耳蝸（Cochlear Implant, CI）為中重度耳聾患者帶來(lái)了“重聽希望”。然而，部分患者的植入效果并不理想。這其中，基因變異類型發(fā)揮了重要作用：

• GJB2和SLC26A4變異患者在3.5歲前植入CI后，聽覺表現(xiàn)明顯優(yōu)于無(wú)變異者（Wu et al., 2015）；

• TMPRSS3和PCDH15變異與CI效果較差有關(guān)；

• MYO15A、TECTA 和 ACTG1等變異，通常預(yù)后較好（Eppsteiner et al., 2012; Miyagawa et al., 2013）。

了解患者的分子診斷結(jié)果，可用于指導(dǎo)人工耳蝸的預(yù)期療效和個(gè)體化干預(yù)策略。

從預(yù)防出生缺陷，到避免藥物耳聾

基因檢測(cè)的意義，不僅在于診斷，更在于預(yù)防和干預(yù)：

• 產(chǎn)前診斷：在研究中，23例胎兒接受了針對(duì)耳聾相關(guān)突變的DNA檢測(cè)，其中7例胎兒發(fā)現(xiàn)致病突變，成功避免了耳聾患兒的出生；

• 藥物敏感性檢測(cè)：線粒體12S rRNA變異患者若不慎使用氨基糖苷類抗生素，易造成不可逆耳聾。提前檢測(cè)并避用藥物，可保護(hù)聽力；

• 寡基因共致病模型：例如CDH23和PCDH15雙雜合變異可導(dǎo)致Usher綜合征，這提示未來(lái)的篩查應(yīng)更加關(guān)注雙基因、寡基因交互致病模型。

佳學(xué)基因耳聾基因檢測(cè)：讓聆聽更有保障

佳學(xué)基因提供基于NGS技術(shù)的耳聾全景基因檢測(cè)服務(wù)，覆蓋超200個(gè)耳聾相關(guān)基因，支持：

• 高通量全外顯子測(cè)序；

• 熱點(diǎn)突變靶向檢測(cè)；

• 線粒體藥物敏感性篩查；

• 胎兒產(chǎn)前致病突變檢測(cè)；

• 耳蝸植入前個(gè)性化預(yù)后評(píng)估。

總結(jié)：基因檢測(cè)，聆聽未來(lái)

耳聾的背后，藏著復(fù)雜的基因密碼。借助先進(jìn)的基因檢測(cè)技術(shù)，我們不僅可以精準(zhǔn)診斷耳聾類型，還能通過(guò)干預(yù)和預(yù)防幫助更多家庭守護(hù)聲音的希望。選擇佳學(xué)基因，讓每一位生命都擁有“聽得見的未來(lái)”。

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