【佳學(xué)基因檢測】基因檢測功能性發(fā)作背后的基因原因

功能性神經(jīng)障礙（Functional neurological disorders, FND）反映了腦網(wǎng)絡(luò)的損害，導(dǎo)致運動、感覺或認知方面的體征和癥狀；它們在神經(jīng)科門診中十分常見。FND 的四種亞型，即功能性發(fā)作（functional seizures, FS）、功能性運動障礙（functional movement disorders, FMD）、持續(xù)性知覺姿勢性頭暈（persistent perceptual postural dizziness, PPPD）和功能性認知障礙，在病因和病理生理機制方面具有相似性。FND 的病理生理學(xué)機制包括邊緣系統(tǒng)的過度活躍以及涉及認知和運動過程的腦網(wǎng)絡(luò)功能障礙。尤其是，情緒加工腦區(qū)與執(zhí)行控制及認知過程相關(guān)區(qū)域之間的異常功能連接，以及前扣帶皮層的功能連接，可能在功能性發(fā)作的神經(jīng)生物學(xué)和病理生理學(xué)中具有重要意義。此外，一些近期研究為功能性發(fā)作患者的大腦結(jié)構(gòu)連接異常提供了證據(jù)。類似地，在 FMD 中，大腦連接研究提示杏仁核與運動區(qū)、顳頂聯(lián)合區(qū)和島葉之間存在異常連接。

由于基因解碼基因檢測仍在對功能性發(fā)作的確切神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)和病理生理機制進行基因解碼；因此，其他基因檢測機構(gòu)很難設(shè)計有針對性的臨床試驗來為功能性發(fā)作患者開發(fā)有效的治療方法。一項納入 13 篇文獻、228 例功能性發(fā)作患者的薈萃分析顯示，在完成心理治療干預(yù)后，47% 的患者實現(xiàn)了發(fā)作控制。然而，一項對 69 名從未接受過正規(guī)心理治療的功能性發(fā)作患者的自然病程研究顯示，在最后隨訪時，52% 的患者未再發(fā)作。另外，一項納入 368 名功能性發(fā)作患者的研究（CODES 試驗）顯示，相比單純常規(guī)治療，心理治療（如認知行為療法）聯(lián)合常規(guī)治療在減少功能性發(fā)作頻率方面并無統(tǒng)計學(xué)顯著益處。因此，科研界應(yīng)投入更多精力去明確功能性發(fā)作的病理生理學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)機制，以開發(fā)更有效的治療方法。

與此同時，越來越多的證據(jù)表明大腦連接受到遺傳因素的影響?？紤]到 FND 患者（包括功能性發(fā)作患者）在功能性和結(jié)構(gòu)性大腦連接方面與健康對照存在差異，可以合理地推測，各種 FND，特別是功能性發(fā)作，在一定程度上受到遺傳因素的影響。似乎解剖學(xué)上的大腦連接比功能性大腦連接更受遺傳因素的影響，而且這種遺傳效應(yīng)在大腦中的分布并不均勻。因此，可以合理假設(shè)：某些腦區(qū)和連接的表型變異更容易受到遺傳控制；而不同類型的 FND（如 FMD 與功能性發(fā)作）既可能存在差異的遺傳影響，也可能存在共同的遺傳因素。

關(guān)于 FND 遺傳學(xué)總體上，尤其是功能性發(fā)作的遺傳學(xué)證據(jù)，目前仍然十分有限。佳學(xué)基因解碼的目的在于回顧現(xiàn)有證據(jù)，并提出如何以更具建設(shè)性的方式推動該領(lǐng)域的發(fā)展。范圍綜述（scoping review）是一種有用的循證方法學(xué)工具。當(dāng)研究目標(biāo)是識別知識空白、了解某一主題的研究現(xiàn)狀時，范圍綜述往往比系統(tǒng)綜述更合適。

功能性（心因性）發(fā)作通常表現(xiàn)為突發(fā)性和陣發(fā)性臨床事件，其臨床表現(xiàn)可能類似癲癇發(fā)作，但并非由潛在的癲癇性活動引起；發(fā)作期腦電圖（EEG）未見異常放電。“功能性發(fā)作”在全球的神經(jīng)科和癲癇門診中都很常見。一項系統(tǒng)綜述及分析研究估計，美國功能性發(fā)作的年發(fā)病率為每 10 萬人口 3.1（95% 置信區(qū)間 CI：1.1–5.1），2019 年的患病率為每 10 萬人口 108.5（95% CI：39.2–177.8）。與普通人群相比，功能性發(fā)作患者更易合并精神疾病，其風(fēng)險水平與癲癇患者相當(dāng)。此外，功能性發(fā)作往往對患者生活造成嚴重負擔(dān)。證據(jù)還表明，與普通人群相比，功能性發(fā)作患者的死亡率升高；這種死亡風(fēng)險增高水平與癲癇患者相似。
 

seisure 和Epilepsy的區(qū)別與聯(lián)系

1. 定義不同

• Seizure（發(fā)作）：

  • 指由于大腦神經(jīng)元異常、過度同步放電引起的 一次性短暫的臨床事件。

  • 表現(xiàn)可以是抽搐、意識喪失、感覺或行為異常等。

  • 發(fā)作是一種癥狀，不一定等于癲癇。比如高熱驚厥、低血糖、酒精戒斷等情況下也可能出現(xiàn)一次性發(fā)作。

• Epilepsy（癲癇）：

  • 是一種 慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特點是大腦存在 持續(xù)的易于發(fā)生發(fā)作的傾向，從而導(dǎo)致反復(fù)的、無誘因的發(fā)作。

  • 通常需要多次發(fā)作，且排除了其他可逆性原因（如急性代謝紊亂、感染、外傷等），才可診斷為癲癇。

2. 聯(lián)系

• 癲癇由發(fā)作組成：癲癇的臨床表現(xiàn)就是反復(fù)發(fā)生的癲癇發(fā)作（seizures）。

• 發(fā)作不等于癲癇：一次性或偶發(fā)的 seizure 并不能直接診斷為 epilepsy。

• 診斷邏輯：

  • Seizure = 單次事件（可以獨立發(fā)生，也可能是癲癇的一部分）。

  • Epilepsy = 由多次無誘因 seizure 組成的疾病狀態(tài)。

3. 打個比方

• Seizure 就像“咳嗽”：可能是一次性癥狀，原因很多（感冒、刺激物、過敏等）。

• Epilepsy 就像“慢性哮喘”：咳嗽頻繁反復(fù)，背后有持續(xù)的病理機制。

總結(jié)一句話：
Seizure 是一次發(fā)作事件，而 Epilepsy 是一種以反復(fù)發(fā)作為特征的慢性腦疾病。