【佳學(xué)基因檢測(cè)】雙相情感障礙基因檢測(cè)如何幫助精準(zhǔn)治療

精神類疾病的精準(zhǔn)用藥基因解碼提出了一種方法，先從群體水平上找出與疾病相關(guān)的基因，然后再把這些信息用到個(gè)體治療上。具體來說，精神病用藥指導(dǎo)項(xiàng)目組通過大規(guī)模基因研究，結(jié)合基因表達(dá)數(shù)據(jù)，找到一些關(guān)鍵基因（我們叫它們“方向性錨定基因”）。這些基因的活躍程度可能會(huì)增加疾病風(fēng)險(xiǎn)，而現(xiàn)有的一些藥物恰好能夠調(diào)節(jié)這些基因的活性。

不過，這些藥物并不一定對(duì)每個(gè)人都有效。為了解決這個(gè)問題，精神類疾病用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)開發(fā)了一種“藥物基因富集評(píng)分”（PES）。這個(gè)評(píng)分會(huì)考慮那些與關(guān)鍵基因相關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)中的遺傳變異，幫助找出哪些人可能從特定藥物中受益最大。

用這種方法分析了精神分裂癥和雙相情感障礙，發(fā)現(xiàn)了一些已有藥物可能可以被“重新利用”來針對(duì)特定基因進(jìn)行治療。相比傳統(tǒng)的全基因組風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，這種方法可以揭示更多隱藏的生物學(xué)信息，比如在整體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分低的患者中，仍然存在某些關(guān)鍵基因網(wǎng)絡(luò)的高風(fēng)險(xiǎn)。

總的來說，通過遺傳信息，我們可以更精確地找到哪些藥物可能對(duì)特定患者有效，為精神疾病和其他復(fù)雜疾病的個(gè)性化治療提供新的思路。

在這項(xiàng)研究中，基因解碼師利用遺傳學(xué)信息來尋找可能重新利用的藥物，以治療精神疾病，并探索如何將這些藥物更精準(zhǔn)地應(yīng)用到特定患者身上。精神疾病患者的癥狀和基因背景差異很大，這讓傳統(tǒng)的“統(tǒng)一治療”方法效果有限，因此精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的策略顯得尤為重要。精神類藥物精準(zhǔn)用藥項(xiàng)目的關(guān)鍵在于，將已知在群體層面可能有效的藥物、其潛在的基因表達(dá)機(jī)制，以及與這些靶基因相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系了起來。

研究中，科學(xué)家們結(jié)合基因表達(dá)和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）以及因果推斷方法，發(fā)現(xiàn)了六個(gè)有趣的靶基因，這些基因與精神分裂癥或雙相情感障礙相關(guān)，并可能通過與已有藥物調(diào)節(jié)以降低疾病風(fēng)險(xiǎn)。例如，針對(duì)精神分裂癥基因 GRIN2A 的藥物——如 N-乙酰半胱氨酸和甘氨酸——在一些臨床研究中被發(fā)現(xiàn)可改善多種癥狀，包括認(rèn)知和負(fù)性癥狀。而與雙相情感障礙候選基因 FADS1 相關(guān)的 Omega-3 脂肪酸也引起了研究興趣，雖然其療效在臨床試驗(yàn)中結(jié)果不一。總的來說，這種差異性正體現(xiàn)了疾病復(fù)雜性，也說明了基因檢測(cè)指導(dǎo)用藥的優(yōu)勢(shì)——它可以更有針對(duì)性地選擇干預(yù)手段。

雖然這六個(gè)候選藥物在基因調(diào)控的 mRNA 水平上顯示出了效果，但在蛋白質(zhì)水平的驗(yàn)證尚不足，主要是因?yàn)橄嚓P(guān)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)仍有限。此外，盡管現(xiàn)有方法在靶點(diǎn)識(shí)別上存在一些局限，但通過一系列敏感性分析，如概率精細(xì)定位和共定位分析，我們對(duì)這六個(gè)基因的信心有所增強(qiáng)。未來，更多大樣本和細(xì)胞類型特異的數(shù)據(jù)將有助于進(jìn)一步理解這些基因在精神疾病中的作用。

精神病用藥指導(dǎo)基因解碼還提出了一種機(jī)制：通過分析與候選藥物靶基因相關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)，可以計(jì)算出每個(gè)人在這些網(wǎng)絡(luò)中的遺傳風(fēng)險(xiǎn)得分（稱為網(wǎng)絡(luò)藥物基因富集評(píng)分，PES）。有趣的是，一些總體遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低的患者，在某些網(wǎng)絡(luò)上的 PES 卻很高，這說明 PES 可以提供傳統(tǒng)全基因組風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分無法發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特生物學(xué)信息。比如 GRIN2A 網(wǎng)絡(luò)的 PES 在精神分裂癥和雙相情感障礙中都顯著富集，即使考慮到整體遺傳風(fēng)險(xiǎn)，也仍顯示出獨(dú)特價(jià)值。

雖然這些評(píng)分的效果在統(tǒng)計(jì)上可能不如全基因組多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）大，但它們?nèi)阅芙沂緜€(gè)體層面的相關(guān)性。例如，F(xiàn)ADS1 網(wǎng)絡(luò)的 PES 與脂質(zhì)水平密切相關(guān)。我們?cè)谟?jì)算 PES 時(shí)使用了“懲罰回歸”方法，比傳統(tǒng)的簡(jiǎn)單篩選方法更能解釋網(wǎng)絡(luò)中的遺傳差異，但如何選擇最佳參數(shù)仍需要進(jìn)一步研究。未來，通過加入罕見變異和結(jié)構(gòu)變異，并結(jié)合功能注釋，PES 的預(yù)測(cè)能力有望進(jìn)一步提升。

總的來說，這項(xiàng)研究提出了一種新方法，可以更精準(zhǔn)地指導(dǎo)精神疾病藥物的再利用，充分考慮個(gè)體遺傳差異，為患者提供更加個(gè)性化的治療方案。雖然還需要進(jìn)一步驗(yàn)證 PES 是否能真正用于臨床分層，但這一方法為精神疾病精準(zhǔn)用藥提供了重要的新思路。