【佳學(xué)基因檢測(cè)】耳聾基因檢測(cè)數(shù)據(jù)分析

背景（Background）

聽力損失（Hearing Loss, HL）是人類最常見的感覺障礙之一，具有高度的遺傳異質(zhì)性。非綜合征型聽力損失在臨床上尤為常見，已知與超過(guò)120個(gè)基因相關(guān)。由于其涉及的基因數(shù)量多、突變譜復(fù)雜，基因檢測(cè)在明確遺傳病因、制定個(gè)體化治療方案、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和提供遺傳咨詢等方面具有重要意義。

方法（Methods）

本研究采用兩步策略對(duì)362例中國(guó)漢族非綜合征型聽力損失患者進(jìn)行分子遺傳學(xué)分析：

熱點(diǎn)突變篩查：首先，針對(duì)中國(guó)人群中高頻的15個(gè)耳聾相關(guān)基因位點(diǎn)（如GJB2、SLC26A4、線粒體12S rRNA等）進(jìn)行定向突變檢測(cè)，快速捕獲已知致病變異。
全外顯子組測(cè)序（WES）：對(duì)于未能通過(guò)第一步獲得明確診斷的40例患者，進(jìn)一步采用WES進(jìn)行泛基因組層面的致病變異篩查，提高罕見變異的檢出率。
變異驗(yàn)證：所有候選致病變異均通過(guò)Sanger測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
產(chǎn)前診斷：對(duì)于攜帶致病或可能致病變異的夫婦（n = 23對(duì)），在產(chǎn)前階段通過(guò)靶向測(cè)序評(píng)估胎兒是否攜帶高風(fēng)險(xiǎn)變異，輔助生殖決策。

結(jié)果（Results）

基因診斷率：在362例患者中，102例（28.18%）獲得明確的分子診斷，表明初步篩查結(jié)合WES的策略具有較高的診斷效能。
突變譜分析：
- GJB2 基因雙等位基因突變是最常見的致病因素，占11.33%（n = 41）。
- SLC26A4 次之，占5.80%（n = 21）。
- 線粒體基因（如MT-RNR1）突變占比約為1.93%（n = 7），提示線粒體DNA在耳聾遺傳中的重要作用。
- 總共識(shí)別出52種不同的變異，分布于22個(gè)耳聾相關(guān)基因中，其中20種變異為首次報(bào)道的新品系變異，為耳聾變異數(shù)據(jù)庫(kù)的豐富提供了基礎(chǔ)。
低頻基因識(shí)別：多個(gè)僅在單例中檢出的低頻耳聾相關(guān)基因變異（例如TMC1、CDH23、PCDH15、CHD7、OTOG等）表明，非綜合征型耳聾的遺傳背景高度異質(zhì)且復(fù)雜。
雙雜合致病機(jī)制提示：一對(duì)夫婦分別攜帶CDH23與PCDH15的雜合突變，胎兒檢測(cè)出該雙雜合組合（compound heterozygosity），提示其患ID/F型Usher綜合征的高度風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)了雙等位/雙基因遺傳模式在聽力障礙致病機(jī)制中的潛在作用。

結(jié)論與意義（Conclusion and Significance）

本研究基于層級(jí)式的基因檢測(cè)策略，從中國(guó)人群中識(shí)別出多個(gè)常見和罕見致聾變異，顯著提高了非綜合征型聽力障礙的基因診斷率。檢測(cè)結(jié)果不僅可為個(gè)體化干預(yù)提供遺傳依據(jù)，還對(duì)家庭生育計(jì)劃和產(chǎn)前咨詢具有重要指導(dǎo)意義。

此外，多個(gè)新發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)以及罕見致病基因的報(bào)道，為耳聾遺傳機(jī)制的進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)，也表明WES在臨床遺傳診斷中的重要補(bǔ)充價(jià)值。

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)