【佳學(xué)基因檢測】揭示心智理論的基因基礎(chǔ)：促進(jìn)精神功能與心理疾病研究的基因檢測新方向

心智理論（Theory of Mind，ToM）缺陷——即理解他人心理狀態(tài)的能力受損——與多種精神病理學(xué)結(jié)果有關(guān)。佳學(xué)基因檢測對此課題進(jìn)行綜合分析，以便總結(jié)現(xiàn)有基因序列變化與心智力功能的研究成果，這些研究探討了兒童與成人在心智化任務(wù)表現(xiàn)中涉及的基因多態(tài)性。

該系統(tǒng)綜述遵循 PRISMA 指南進(jìn)行，在 PubMed 和 EBSCOhost 數(shù)據(jù)庫中使用以下關(guān)鍵詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索：“theory of mind, mentalizing, mindreading”與“gene, genetic basis”。共有 19 項研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

大多數(shù)文獻(xiàn)關(guān)注以下基因在心智理論中的作用：DRD4、DAT1、OXTR、OXT、COMT、ZNF804A、AVP、AVPR、SCL6A4、EFHC2、MAO-A 以及 GTF2I 基因家族。然而，在兒童與成人中，關(guān)于特定基因多態(tài)性與心智化能力之間聯(lián)系的結(jié)果存在分歧。

現(xiàn)有數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出異質(zhì)性：一些研究報告在相同年齡組中發(fā)現(xiàn)同一家族基因與心智化能力相關(guān)，而另一些研究則未發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)。這些不一致的結(jié)果雖然尚不足以得出確定結(jié)論，但為進(jìn)一步探索參與心智理論任務(wù)的基因機制鋪平了道路。
 

心智理論（Theory of Mind，ToM）是一種社會認(rèn)知能力，使人們能夠正確推斷自己和他人的心理狀態(tài)，并據(jù)此解讀與預(yù)測行為。類似地，“心智化”（mentalizing）指的是理解與解釋自己和他人行為的能力，認(rèn)為這些行為是有意圖且以目標(biāo)為導(dǎo)向的，同時這一過程涉及一種反思性活動，即個體主動思考并理解“自我—他人”之間的區(qū)別，以及心理經(jīng)驗的主觀性。這兩個術(shù)語都描述了元認(rèn)知過程，且常被交替使用，但仍存在細(xì)微差別。具體而言，“心智化”更強調(diào)對情感性心理狀態(tài)的反思活動，而“心智理論”主要指涉認(rèn)識性狀態(tài)（epistemic states），如信念與意圖。

在多種精神病理狀態(tài)中都可觀察到個體在正確歸因他人心理狀態(tài)方面的缺陷，其中最具代表性、研究最深入的情況是自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder, ASD） 。在 ASD 的研究背景中，人們普遍認(rèn)為個體往往缺乏功能性心智理論（functional ToM）。具體而言，Baron-Cohen 的研究顯示，被診斷為自閉癥的個體在理解他人行為背后的目標(biāo)與欲望方面存在障礙。他們雖能根據(jù)行動者的視角解釋感官輸入，但在所謂的“共享注意機制”（Shared-Attention Mechanism）上表現(xiàn)出顯著缺陷。該機制涉及自我、他人心理以及共同關(guān)注對象三者之間的三元關(guān)系（即“共同注意”，joint attention）。此外，ASD 個體在理解他人的命題性態(tài)度（propositional attitudes）方面也面臨困難。這一現(xiàn)象不僅適用于一般的 ASD 個體，也同樣出現(xiàn)在高功能自閉癥（high-functioning autism）成人中。

此外，人們認(rèn)為 ToM 的缺陷可能是自閉癥譜系中社會技能與溝通能力不足的重要成因之一。這種能力的損傷在多種其他心理障礙中也可能表現(xiàn)得十分明顯。尤其是兩種人格障礙在心智化層面上存在顯著損害：即反社會型人格障礙（ASPD）與邊緣型人格障礙（BPD）。
 

鑒于邊緣型人格障礙（BPD）與反社會型人格障礙（ASPD）患者在心智化能力上的顯著受損，研究者基于證據(jù)開發(fā)出一種旨在恢復(fù)心智化能力的治療性干預(yù)方案 [16]。這一方案被稱為心智化為基礎(chǔ)的治療（Mentalization-Based Treatment, MBT） 。

對患者而言，其治療目標(biāo)在于更深入地了解自身與他人思考和感知的方式，認(rèn)識到這些過程如何影響人際關(guān)系，并理解自我或他人理解上的偏差如何可能導(dǎo)致誤解、功能失調(diào)的行為以及情緒不穩(wěn)定 。

這種治療方式已被證明對邊緣型人格障礙具有顯著療效；與常規(guī)治療相比，MBT 在減少自殺傾向和醫(yī)療服務(wù)使用頻率方面表現(xiàn)更佳。在青少年人群中，MBT 的康復(fù)率達(dá) 44%，而標(biāo)準(zhǔn)治療的康復(fù)率僅為 17%。至于反社會型人格障礙，研究表明 MBT 有助于逐步降低攻擊行為的嚴(yán)重程度，并伴隨抑郁與焦慮癥狀的減輕。

除人格障礙外，患有精神分裂癥及神經(jīng)退行性疾病的個體（如額顳葉癡呆、帕金森病 和 阿爾茨海默病）也表現(xiàn)出嚴(yán)重的心智理論缺陷。文獻(xiàn)指出，這些個體常因難以有效監(jiān)控自身與他人的行為及心理狀態(tài)，而在理解他人心理時產(chǎn)生誤解。這一困難還因難以整合相關(guān)情境信息而進(jìn)一步加劇。

此外，Abu-Akel 與 Shamay-Tsoory提出了一個潛在現(xiàn)象，即所謂的“過度心智化（Hyper ToM）”，指患者傾向于過度歸因他人的意圖、欲望或情緒。多項研究表明，這種障礙可解釋精神分裂癥患者社會功能差異中約 15% 至 40% 的變異性。

在兒童人群中，多種障礙與理解他人心理的缺陷有關(guān)。胎兒酒精綜合征（Fetal Alcohol Syndrome, FAS） 是其中之一，研究發(fā)現(xiàn)其與心智化障礙存在關(guān)聯(lián)。對立違抗性障礙（ODD） 與品行障礙（CD）兒童似乎也在理解與加工社會信息方面存在困難 。

聚焦于神經(jīng)發(fā)育障礙（Neurodevelopmental Disorders, NDDs），這一診斷類別中存在廣泛的心智化損害。注意缺陷多動障礙（ADHD）兒童在心智理論任務(wù)中的表現(xiàn)低于健康對照組，這可能與執(zhí)行功能受損有關(guān)，如近期一項綜述所指出的。此外，特定學(xué)習(xí)障礙兒童與智力障礙兒童也存在心智理論能力的缺陷。

有研究證據(jù)表明，在多種高遺傳性疾病中也能檢測到心智理論缺陷，如 22q11.2 缺失綜合征、唐氏綜合征、馬丁–貝爾綜合征（脆性X綜合征）、苯丙酮尿癥（PKU）、Prader–Willi 綜合征、小腦共濟(jì)失調(diào)、特納綜合征 以及 Williams 綜合征。

基于上述發(fā)現(xiàn)，可以合理地推測：心智化能力極有可能具有遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
 

在諸多精神病理學(xué)現(xiàn)象中，心智理論（ToM）缺陷作為表型特征的廣泛存在，為深入理解其病因發(fā)生機制（etiopathogenesis）鋪平了道路。這一研究進(jìn)展要求對受影響人群與健康對照群體進(jìn)行全面比較與評估。

依據(jù)現(xiàn)代精神病學(xué)的生物—心理—社會模型（biopsychosocial model） ，每一種精神障礙的病因均源于多種風(fēng)險因素的交互作用，其中既包括遺傳因素，也包括環(huán)境因素；這些因素共同解釋了所研究行為表型差異的特定變異比例。

因此，若個體的生物學(xué)潛在脆弱性未被環(huán)境因素激活，則通常不會表現(xiàn)出精神病理學(xué)結(jié)果。然而，多種環(huán)境風(fēng)險與變量可能導(dǎo)致個體在理解他人心理的能力方面受損。例如，早期機構(gòu)化撫養(yǎng)后被收養(yǎng)，以及在身體虐待或忽視的家庭環(huán)境中成長，被認(rèn)為是心智理論受損的最主要環(huán)境風(fēng)險因素之一。

關(guān)于參與心智理論能力發(fā)展的遺傳風(fēng)險因素，現(xiàn)有文獻(xiàn)主要聚焦于已知具有心智化缺陷的遺傳性疾病，如：

• 22q11.2 缺失綜合征

• 唐氏綜合征

• 馬丁–貝爾綜合征（脆性 X 綜合征）

• 苯丙酮尿癥（PKU）

• Prader–Willi 綜合征

• 小腦共濟(jì)失調(diào)

• 特納綜合征

• Williams 綜合征

這些研究用于篩選候選基因，從而支持心智理論具有遺傳學(xué)基礎(chǔ)的假設(shè)]，以及多位學(xué)者提出的該能力先天性與模塊化（innate and modular）理論。

然而，目前對于心智理論病因機制中潛在的基因多態(tài)性與遺傳候選基因仍知之甚少。

基于上述前提，可以合理地推斷，心智化能力具有遺傳學(xué)基礎(chǔ)。因此，佳學(xué)基因綜合分析了截至 2024 年 2 月發(fā)表的相關(guān)基因解碼結(jié)果，這些研究探討了健康兒童與成人在心智理論/心智化任務(wù)中與基因多態(tài)性相關(guān)的表現(xiàn)，以進(jìn)一步闡明基因在理解他人心理能力中的作用。