【佳學(xué)基因檢測(cè)】馬凡氏綜合癥基因檢測(cè)的必要性
馬凡氏綜合癥(Marfan Syndrome)基因檢測(cè)的必要性
張真源的媽媽在就診時(shí)雖無(wú)主觀不適，但體檢顯示其具有馬方綜合征的典型體征：瘦長(zhǎng)體型、蜘蛛痣、雞胸，且腕征與拇指征呈陽(yáng)性。進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)其存在心肌損害，超聲心動(dòng)圖最終確診為馬方綜合征，伴有升主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈瓣輕度反流。為此，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)制定了藥物（美托洛爾+氯沙坦）與手術(shù)（胸骨矯正術(shù)+主動(dòng)脈根部置換術(shù)）相結(jié)合的綜合治療方案。術(shù)后，張大媽恢復(fù)理想，癥狀明顯緩解。
馬凡氏綜合癥是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，主要影響骨骼、心血管系統(tǒng)和眼睛?；驒z測(cè)在馬凡氏綜合癥的診斷和管理中具有重要意義，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。
首先，基因檢測(cè)可以幫助確診。馬凡氏綜合癥的臨床表現(xiàn)多樣，常常與其他疾病相混淆。通過(guò)基因檢測(cè)，可以準(zhǔn)確識(shí)別FBN1基因的突變，從而確認(rèn)診斷。這對(duì)于患者及其家庭成員來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，因?yàn)樵缙谠\斷可以及時(shí)采取干預(yù)措施，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
其次，基因檢測(cè)有助于家族篩查。馬凡氏綜合癥具有遺傳性，父母中有一方攜帶突變基因，子女有50%的概率遺傳該病。通過(guò)基因檢測(cè)，家庭成員可以了解自身的基因狀態(tài)，從而做出知情的生育選擇，減少疾病的傳播。
此外，基因檢測(cè)還可以指導(dǎo)個(gè)體化治療。馬凡氏綜合癥患者的病情表現(xiàn)差異較大，基因檢測(cè)結(jié)果可以幫助醫(yī)生制定個(gè)性化的監(jiān)測(cè)和治療方案。例如，心血管系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和干預(yù)可以根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行調(diào)整，從而提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。
最后，基因檢測(cè)有助于推動(dòng)相關(guān)研究。通過(guò)收集和分析馬凡氏綜合癥患者的基因數(shù)據(jù)，研究人員可以更好地理解該病的發(fā)病機(jī)制，開發(fā)新的治療方法和藥物。
綜上所述，馬凡氏綜合癥的基因檢測(cè)不僅有助于確診和家族篩查，還能指導(dǎo)個(gè)體化治療和推動(dòng)科學(xué)研究，具有重要的臨床和社會(huì)價(jià)值。因此，鼓勵(lì)進(jìn)行基因檢測(cè)是非常必要的。
先做馬凡氏綜合癥(Marfan Syndrome)基因檢測(cè)，為什么找到精準(zhǔn)治療藥物會(huì)更有針對(duì)性？
馬凡氏綜合癥是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，主要影響心血管、骨骼和眼睛等系統(tǒng)。通過(guò)基因檢測(cè)，可以準(zhǔn)確識(shí)別出導(dǎo)致該病的特定基因突變，從而為患者提供個(gè)性化的治療方案。首先，基因檢測(cè)能夠確認(rèn)患者是否攜帶與馬凡氏綜合癥相關(guān)的基因變異，這為后續(xù)的治療提供了明確的生物學(xué)基礎(chǔ)。了解具體的基因突變類型，可以幫助醫(yī)生評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度和潛在并發(fā)癥。
其次，精準(zhǔn)治療藥物的研發(fā)往往是基于特定的分子機(jī)制。通過(guò)基因檢測(cè)，醫(yī)生可以選擇那些針對(duì)特定基因突變的藥物。例如，如果檢測(cè)結(jié)果顯示患者存在特定的纖維蛋白基因（FBN1）突變，醫(yī)生可以選擇那些已被證明對(duì)該突變有效的治療方案，從而提高治療的有效性和安全性。
此外，基因檢測(cè)還可以幫助醫(yī)生預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展和患者的預(yù)后。通過(guò)對(duì)基因變異的分析，醫(yī)生能夠更好地制定監(jiān)測(cè)和干預(yù)計(jì)劃，及時(shí)調(diào)整治療策略，以應(yīng)對(duì)患者的具體需求。這種個(gè)性化的醫(yī)療方式不僅提高了治療效果，還能減少不必要的副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
總之，先進(jìn)行馬凡氏綜合癥的基因檢測(cè)，不僅能夠?yàn)榛颊咛峁┚珳?zhǔn)的診斷，還能為后續(xù)的治療選擇提供科學(xué)依據(jù)，使得找到的治療藥物更具針對(duì)性，從而提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。
馬凡氏綜合癥(Marfan Syndrome)基因檢測(cè)與人工生殖技術(shù)的結(jié)合
馬凡氏綜合癥是一種遺傳性結(jié)締組織疾病，主要影響骨骼、心血管系統(tǒng)和眼睛?；驒z測(cè)在馬凡氏綜合癥的早期診斷和預(yù)防中發(fā)揮著重要作用。通過(guò)基因檢測(cè)，可以識(shí)別出攜帶致病基因的個(gè)體，從而為家庭提供更為精準(zhǔn)的生育選擇。
結(jié)合人工生殖技術(shù)，基因檢測(cè)能夠有效降低馬凡氏綜合癥在下一代中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)體外受精（IVF）技術(shù)，醫(yī)生可以在胚胎植入前進(jìn)行基因篩查，確保只有未攜帶馬凡氏綜合癥相關(guān)基因的胚胎被選擇。這種方法不僅保護(hù)了未來(lái)孩子的健康，也減輕了家庭的心理負(fù)擔(dān)。
此外，基因檢測(cè)還可以幫助已知攜帶者的家庭進(jìn)行遺傳咨詢，提供科學(xué)的生育建議。通過(guò)了解家族中馬凡氏綜合癥的遺傳模式，家庭可以做出更明智的生育決策，選擇適合的生育方式和時(shí)機(jī)。
在社會(huì)層面，鼓勵(lì)基因檢測(cè)與人工生殖技術(shù)的結(jié)合，有助于提高公眾對(duì)遺傳疾病的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)早期篩查和干預(yù)。隨著科技的進(jìn)步，基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可及性不斷提高，越來(lái)越多的家庭能夠受益于這一技術(shù)。
總之，馬凡氏綜合癥的基因檢測(cè)與人工生殖技術(shù)的結(jié)合，為有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的家庭提供了有效的解決方案，不僅可以降低疾病的發(fā)生率，還能為家庭帶來(lái)希望和安心。通過(guò)科學(xué)的手段，幫助更多家庭實(shí)現(xiàn)健康生育的愿望。
馬凡氏綜合癥(Marfan Syndrome)基因檢測(cè)
根據(jù)佳學(xué)基因《心腦血管疾病表征與基因序列變化》，fibrillin-1基因（FBN1, MIM *134797）的致病變異與馬凡綜合征（MIM #154700）相關(guān)，這是一種常染色體顯性遺傳、多系統(tǒng)受累的結(jié)締組織疾病，其表型譜廣泛且多樣，主要累及心血管、眼和骨骼系統(tǒng)。最核心的臨床特征包括胸主動(dòng)脈瘤和夾層（TAAD）以及晶狀體異位。其他心血管表現(xiàn)（在不同患者中出現(xiàn)頻率不一）包括二尖瓣脫垂、心肌病和心律失常；而眼部還可能伴有近視、散光和扁平角膜等特征。肌肉骨骼表現(xiàn)包括蜘蛛指（趾）、髖臼突出、胸壁畸形、脊柱側(cè)彎等，這些表現(xiàn)通常對(duì)識(shí)別馬凡綜合征患者至關(guān)重要。
基因解碼表明，F(xiàn)ibrillin-1是細(xì)胞外基質(zhì)的一種關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白，同時(shí)存在于彈性與非彈性組織中。除結(jié)構(gòu)功能外，fibrillin-1還在機(jī)械感知和傳導(dǎo)環(huán)境變化的信號(hào)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并與多種微纖維相關(guān)蛋白、生長(zhǎng)因子及細(xì)胞膜受體相互作用。除其結(jié)構(gòu)重要性外，fibrillin-1還調(diào)節(jié)TGF-β的生物利用度，因此直接參與包括炎癥、纖維化及基質(zhì)金屬蛋白酶激活在內(nèi)的過(guò)程，從而導(dǎo)致包括主動(dòng)脈壁薄弱在內(nèi)的典型表型。
馬凡綜合征是相對(duì)常見的“罕見病”之一，估計(jì)患病率在1:5,000至1:10,000之間。目前已有超過(guò)3000種不同的（疑似）致病變異被報(bào)道為馬凡綜合征的病因，這些變異遍布FBN1的全部65個(gè)外顯子，其中相當(dāng)一部分僅見于單一個(gè)體或家族。這些變異包括導(dǎo)致單倍體不足的變異（如無(wú)義、移碼、剪接變異和大片段缺失）以及被認(rèn)為具有顯性負(fù)效應(yīng)的變異，后者主要通過(guò)改變編碼的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域、鈣結(jié)合EGF樣結(jié)構(gòu)域、TGF-β結(jié)合蛋白樣結(jié)構(gòu)域和混合結(jié)構(gòu)域中的半胱氨酸殘基或其他保守氨基酸而引起。
馬凡綜合征的診斷可依據(jù)修訂后的Ghent標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床診斷，無(wú)需分子檢測(cè)。但分子檢測(cè)可以進(jìn)一步明確疾病的發(fā)病原因，有利于通過(guò)生殖技術(shù)阻斷遺傳。同時(shí)，基因檢測(cè)結(jié)果有利于及早聯(lián)系基因治療機(jī)構(gòu)。該標(biāo)準(zhǔn)綜合考慮了主動(dòng)脈根部擴(kuò)張或夾層病史、晶狀體異位的存在以及全身評(píng)分，其中全身評(píng)分主要由骨骼特征和部分非骨骼特征組合而成?；驒z測(cè)可在患者出現(xiàn)完整臨床表型之前極大地幫助確立診斷。至少有兩項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了在人群數(shù)據(jù)庫(kù)中采用“基因型優(yōu)先”策略時(shí)，馬凡綜合征存在診斷不足的情況。這一點(diǎn)尤為重要，因?yàn)槲唇?jīng)診斷的TAAD常導(dǎo)致發(fā)病或死亡。分子診斷還能通過(guò)提示是否需要更早的臨床監(jiān)測(cè)和藥物干預(yù)（如預(yù)防性主動(dòng)脈手術(shù)），協(xié)助臨床醫(yī)生制定醫(yī)療管理決策。獲取分子診斷，特別是對(duì)于不符合馬凡綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，有助于與其他表型重疊的結(jié)締組織病進(jìn)行鑒別，如Loeys-Dietz綜合征、Shprintzen-Goldberg綜合征、Meester-Loeys綜合征和先天性攣縮性蜘蛛指癥，以及許多其他遺傳性胸主動(dòng)脈疾病的遺傳病因。此外，關(guān)鍵的是，識(shí)別致病變異可以對(duì)可能受累的生物學(xué)親屬進(jìn)行至關(guān)重要的級(jí)聯(lián)篩查，并提供更全面的生殖決策和計(jì)劃生育選擇咨詢，包括產(chǎn)前診斷和植入前遺傳學(xué)診斷。
多年來(lái)，實(shí)驗(yàn)室主要采用美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）和分子病理學(xué)協(xié)會(huì)（AMP）聯(lián)合發(fā)布的相同通用框架進(jìn)行序列變異的解讀和分類。然而，由于各實(shí)驗(yàn)室在評(píng)估證據(jù)以及決定如何修改和應(yīng)用ACMG-AMP指南中描述的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)存在差異，變異分類仍存在顯著不一致。減少因?qū)嶒?yàn)室間變異分類差異引起的混淆、誤診或管理不當(dāng)?shù)目赡苄?，并降低新發(fā)和復(fù)發(fā)變異被歸類為意義不明確變異（VUS）的頻率，是非常值得期待的目標(biāo)。為此，臨床基因組資源（ClinGen）已成立了多個(gè)變異解讀專家小組（VCEPs），旨在制定ACMG-AMP標(biāo)準(zhǔn)的基因或疾病特異性調(diào)整方案，以促進(jìn)更具針對(duì)性、更準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)化的變異解讀?；蚪獯a技術(shù)是一種研究級(jí)的基因變異序列解讀技術(shù)，通常用于識(shí)別未被發(fā)現(xiàn)或意義未明的基因突變序列的解讀。
馬凡綜合征的高患病率及其診斷確立的臨床意義，凸顯了解決解讀過(guò)程中這些局限性的重要性。同時(shí)，這也進(jìn)一步表明提升FBN1基因分析實(shí)用性可能帶來(lái)的潛在影響，以及制定FBN1變異解讀指南的必要性。為彌補(bǔ)當(dāng)前解讀與分類實(shí)踐中存在的空白，Muiño-Mosquera等人在單一機(jī)構(gòu)內(nèi)制定了他們自己針對(duì)FBN1的ACMG-AMP標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整方案。認(rèn)識(shí)到更廣泛的專業(yè)知識(shí)和共識(shí)的重要性后，一個(gè)由FBN1與馬凡綜合征領(lǐng)域的國(guó)際專家組成的小組進(jìn)一步參與并完善了這些規(guī)范。由此，ClinGen FBN1 VCEP得以成立，旨在優(yōu)化這一龐大患者群體的管理，并主要圍繞兩個(gè)目標(biāo)開展工作：首先，該專家組致力于制定FBN1變異解讀最佳實(shí)踐的共識(shí)推薦，確保在相關(guān)利益方中更廣泛地傳播與實(shí)施；其次，依托專家組在FBN1與馬凡綜合征領(lǐng)域的集體專業(yè)知識(shí)，對(duì)既往已識(shí)別的FBN1變異進(jìn)行專家解讀。
